时 间：11月27日16:00
地 点：实验教学主楼822会议室
主持人：高 灿 教授
报告人：张宝乐 教授
题 目：CBP/RIF1/Notch信号轴调控胶质瘤细胞干性表型与化疗耐药的机制研究
内 容：化疗耐药是导致胶质瘤（Glioma）治疗失败的重要因素之一，但耐药产生的分子机制尚不明确。研究表明，化疗药物的刺激可能诱导肿瘤细胞去分化获得肿瘤干细胞（Cancer stem cells，CSCs）样表型，从而对化疗药物产生抵抗，并驱动肿瘤复发。本研究发现一线药物替莫唑胺（TMZ）化疗导致胶质瘤细胞中CREB结合蛋白（CREB binding protein, CBP）高表达，并经CREB募集至RIF1启动子区升高该区域组蛋白H3K27的乙酰化水平，进而促进RIF1的高表达；高表达的RIF1指导PP1去磷酸化NICD1，保护其免受泛素化降解，而持续激活Notch信号，导致胶质瘤细胞获得GSCs表型并对TMZ产生耐药性。本研究揭示了CBP对胶质瘤细胞化疗耐药与干性调控的作用机制，可为后续开发新的化疗增敏策略提供新的理论依据。
